癌症免疫疗法的创新通过大大增加接受癌症疗法的患者的生存率，如今在临床上取得了一定的成功，然而，由于“冷肿瘤”中癌细胞较低免疫活性所引起的对检查点抑制剂较低的反应率，目前患者仍然存在着很多未满足的医疗需求，为了将冷肿瘤转化为热肿瘤，全球很多医药公司都重点会利用名为STING的先天性免疫调节蛋白来增加肿瘤的免疫反应性，以及免疫细胞向肿瘤微环境中的浸润，然而，随着首个STING激动剂ADU-S100的临床试验于2020年被叫停，目前研究人员迫切需要开发出新型的STING激动剂。
新型癌症免疫疗法或能调节肿瘤的免疫表型
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图片来源：Korea Institute of Science and Technology (KIST)
近日，一篇发表在国际杂志Journal of Medicinal Chemistry上题为“Development of Potent Immune Modulators Targeting Stimulator of Interferon Genes Receptor”的研究报告中，来自韩国化学技术研究院等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的小分子STING激动剂。一旦STING激动剂被化合物刺激后，其就会诱导诸如干扰素等细胞因子的释放，并能激活T细胞所介导的先天性免疫反应，激活的免疫系统就会改变肿瘤中的免疫表型，从而将对T细胞反应性低的冷肿瘤转化为较高反应性的热肿瘤，并会导致肿瘤微环境中T细胞的招募。
这项研究中，研究人员所开发的化合物能有效抑制小鼠模型中癌细胞的生长，尤其是，由于其能完全消除肿瘤，所以20%的治疗组并未发现肿瘤，此外，免疫记忆也会抑制复发性肿瘤的生长，且并不需要给予额外的药物，最终，在第一次治疗后研究人员并未在无肿瘤组中观察到肿瘤的生长。当前的大部分STING激动剂都需要经过肿瘤内给药，这或许就限制了癌症疗法的广泛应用，而本文研究中研究人员所利用的化合物或许能通过静脉注射给药，在进一步的药物开发过程中，这种药物制剂还能用于联合性的癌症疗法和标准疗法，比如放疗、化疗和单药治疗。
图片来源：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c01795
研究者Lee表示，每个人都梦想消灭癌症，然而，针对诸如脑瘤等疾病的癌症免疫疗法药物的开发仍然非常有限，我们希望本文研究能够为癌症免疫疗法应用非常有限癌症提供开发治疗性措施的种子。综上，本文研究结果表明，研究人员所开发的新型化合物或能通过STING介导的免疫激活具有癌症免疫疗法的治疗潜能。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Min Jae Jeon, Hyelim Lee, Jeehee Lee, et al. Development of Potent Immune Modulators Targeting Stimulator of Interferon Genes Receptor, Journal of Medicinal Chemistry(2022). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01795
